| 
Der 16. Spieltag | 
| Fr, 03.12.2021, 18.30 Uhr | SV Werder Bremen |  | 4:0 (2:0) |  | Erzgebirge Aue | 
| Fr, 03.12.2021, 18.30 Uhr | SV Darmstadt 98 |  | 1:3 (0:2) |  | Fortuna Düsseldorf | 
| Sa, 04.12.2021, 13.30 Uhr | FC St. Pauli |  | 2:1 (2:0) |  | FC Schalke 04 | 
| Sa, 04.12.2021, 13.30 Uhr | 1. FC Nürnberg |  | 2:1 (1:0) |  | Holstein Kiel | 
| Sa, 04.12.2021, 13.30 Uhr | SV Sandhausen |  | 1:1 (0:1) |  | SC Paderborn 07 | 
| Sa, 04.12.2021, 13.30 Uhr | FC Hansa Rostock |  | 1:1 (0:1) |  | FC Ingolstadt 04 | 
| So, 05.12.2021, 13.30 Uhr | 1. FC Heidenheim |  | 3:0 (1:0) |  | SSV Jahn Regensburg | 
| So, 05.12.2021, 13.30 Uhr | Hannover 96 |  | 1:0 (1:0) |  | Hamburger SV | 
| So, 05.12.2021, 13.30 Uhr | Dynamo Dresden |  | 3:1 (0:0) |  | Karlsruher SC |